קנבינואידים וטיפול בסרטן

השימוש בצמחי קנאביס למטרות רפואיות ופנאי החל לפני אלפי שנים, אך רק בשנות הארבעים של המאה הקודמת הופקו תרכובות קנבינואידים מצמחים בצורתם הטהורה. החומר הפעיל העיקרי בצמחים, טטרהידרוקנבינול (THC) דלתא-9, התגלה בשנות ה-60, וקולטן הקנבינואידים הראשון זוהה רק בשנות ה-80. לאחר מכן התגלה כי תרכובות הדומות לקנבינואידים צמחיים, המכונים אנדוקנבינואידים, מיוצרות גם בגוף האדם.

תפקיד פוטנציאלי לקנבינואידים בטיפול בסרטן?

אין ויכוח על כך שקנבינואידים הם מולקולות מעניינות מאד שראוי בהחלט לבחון מבחינת יכולתן להשפיע לטובה על הטיפול בסרטן (ובוודאי בשורה של מחלות אחרות).

האיכויות נוגדות הסרטן של קנבינואידים נחקרו לראשונה בשנות ה-70, ומאות מחקרים פורסמו מאז. עם זאת, החשש העיקרי הוא שכל המחקרים שבוצעו עד כה לגבי הפוטנציאל של קנבינואידים לטיפול בסרטן לא נערכו כניסויים קליניים, כלומר הם לא בוצעו על בני אדם אלא על תאים או בעלי חיים במעבדה, בדרך כלל מכרסמים. עובדה זו היא בעייתית, כי גם אם יתברר שלתרכובת יש השפעות נוגדות סרטן במבחנה או אפילו בחולדות מעבדה, זה לא אומר שהיא תפעל באותו אופן בגוף האדם.

כדאי לזכור, שלמרות שחלק מהתרכובות או התרופות שנבדקו נראו מבטיחות במהלך ניסויים במעבדה או בבעלי חיים – המכונים השלב ה"פרה-קליני" – סטטיסטית, מחקר מוקדם מבטיח כזה יכול לעתים קרובות להיות מייאש, שכן רק כ-5% מתרופות פוטנציאליות שנבדקות יגיעו למעשה לשלב ה"ניסוי הקליני" החשוב כל כך. וגרוע מכך, מבין אלה המאושרות, פחות מ-8% מתוך אותם 5% יירשמו בסופו של דבר לשימוש באופן רשמי בטיפולים אונקולוגיים. במילים אחרות, לכל תרופה או חומר פוטנציאליים לשימוש בטיפול בסרטן יש סיכוי של 0.4% בלבד לקבל אישור כתרופה רשמית לסרטן. מחקר וניסויים קליניים הם ארוכים ויקרים מאוד, והמחקר על קנאביס עוד יותר, בעיקר בגלל הסטיגמה השלילית שלו, ולכן מעט מאוד חברות תרופות מוכנות להתחייב להוצאות או למשאבים כדי לבצע ניסויים קליניים בקנה מידה מלא.

אילו ניסויי מעבדה וניסויים בבעלי חיים עם קנבינואידים בוצעו עד כה?

לגבי ההשפעות של קנבינואידים טבעיים ומלאכותיים על תאים סרטניים, ניסויי מעבדה חשפו עד כה את הדברים הבאים:

•          קנבינואידים מעוררים את תהליך מוות התאים באמצעות אפופטוזיס

•          הם מעכבים חלוקת תאים

•          הם מעכבים את תהליך ההתקשרות והיווצרות כלי דם חדשים בגידולים

•          הם מפחיתים את הנטייה של תאים סרטניים לגרורות, כלומר: הם מעכבים את התפשטות התאים הסרטניים ויצירת גידול משני כאשר התאים האמורים מתנתקים מהגידול המקורי ומתפשטים בכל הגוף.

•          הם מאיצים תהליך הנקרא אוטופגיה, שכאשר הוא מופעל לפרקי זמן ארוכים יותר, הוא יכול להוביל למוות של תאים סרטניים.

ראוי להדגיש שוב, שכל אלה נצפו במהלך ניסויי מעבדה שבוצעו על תרביות תאים.

חוקרים מאמינים כי ההשפעות הנ"ל הן כתוצאה מהיקשרות קנבינואידים לקולטני CB1 ו-CB2 בגוף. התוצאות הטובות ביותר עד כה בניסויים במעבדה ובבעלי חיים, הושגו על ידי שילוב של THC מטוהר מאוד וקנבידיול (CBD). ה- CBD נמצא גם הוא בצמחי קנאביס, אך אין לו השפעה פסיכואקטיבית כמו ל- THC והוא אף ממתן את ההשפעה הפסיכואקטיבית של ה- THC. גם קנבינואידים סינתטיים, כמו JHH-133, הפגינו תוצאות טובות, אבל שוב, רק בניסויים במעבדה ובבעלי חיים.

גישה נוספת שנחשבת כמבטיחה יותר מאלה שהוזכרו כאן היא השילוב של קנבינואידים עם חומרים כימותרפיים שונים, כגון Gemcitabine או Temozolomide.

אילו ניסויים קליניים נערכו עם קנבינואידים?

ההבטחה להשפעות נוגדות סרטן של קנבינואידים יכולה להתממש רק אם יערכו ניסויים קליניים מתאימים. אולם עד כה בוצע בפועל רק ניסוי קליני אחד.

ניסוי קליני של שלב ראשון בוצע בספרד על ידי מנואל גוזמן, פרופסור לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית באוניברסיטת Complutense במדריד. עם זאת, הניסוי לא היה אופייני. בניסוי השתתפו תשעה אנשים, שלכולם היו גידולי מוח מתקדמים, סופניים ואגרסיביים מאוד הידועים כגליובלסטומה מולטיפורמה. המטופלים קיבלו תמיסת THC בריכוז גבוה ישירות דרך הגולגולת הפתוחה, באמצעות צנתר, לאזורים מהם הוסרו הגידולים קודם לכן בניתוח. מתוך כך קיוו שהתמיסה תהרוג לצמיתות את תאי הגידול שנותרו לאחר הניתוח. חשוב לציין ש"עירוי תוך גידולי" מסוג זה משמש רק לעתים רחוקות מאוד מכיוון שהוא פולשני – פתיחת הגולגולת מגבירה את הסיכון לזיהום – והוא מצליח רק במקרים מעטים מאוד.

שמונה מטופלים חוו תגובה חיובית מסוימת, ורק במקרה אחד לא היה שינוי כלל. אולם למרבה הצער, כל החולים מתו תוך שנה, כפי שניתן לצפות עם גידול מתקדם ואגרסיבי כל כך.

הטיפול נחשב בטוח ולא דווח על תופעות לוואי. עם זאת, ללא קבוצת ביקורת, אי אפשר להסיק אם ההתארכות של זמן ההישרדות אכן נגרמה על ידי ה-THC או לא. למרות זאת, התוצאות נחשבו חיוביות מספיק כדי שהמכון לחקר הסרטן בבריטניה יצהיר שכדאי לבצע ניסויים קליניים נוספים עם קנבינואידים.

שאלות נוספות בעניין

בזמן כתיבת שורות אלה, בשל היעדר ניסויים קליניים, עדיין לא ברור איזו מהתרכובות הקנבינואידיות תהיה המתאימה ביותר לשימוש נגד סרטן. זו גם שאלה של כיצד יש לקבוע מינון יעיל, כמו גם שאלת המפתח של אילו סוגי סרטן יגיבו הכי טוב לטיפול בקנבינואידים.

דילמה חשובה נוספת היא הדרך הטובה ביותר להעביר קנבינואידים ישירות לגידולים. תרכובות אלו אינן מסיסות במיוחד במים, ולכן אינן נספגות מספיק ברקמות אנושיות כך שתהיינה יעילות באופן מירבי. עניין זה מקשה מאוד על מנתחים להכניס חומרים אלה מספיק עמוק לתוך הגידולים עצמם. לכן, יש צורך באמצעי להחדרת החומרים לזרם הדם בריכוז גבוה מספיק כדי לקבל אפקט נוגד סרטן יעיל באמת.

עדיין לא ידוע אם קנבינואידים בגוף האדם ישפרו או, להיפך, יחלישו את ההשפעות של תרופות כימותרפיות. כמו כן, אין סמנים ביולוגיים ידועים שניתן להשתמש בהם כדי לחזות מי ירוויח מקנבינואידים ועל מי זה לא ישפיע.

האם קנבינואידים יכולים למלא תפקיד בהקלה על תופעות הלוואי של סרטן ו/או טיפולי סרטן כגון כימותרפיה או הקרנות?

מספר ניסויים קליניים בדקו את ההקלה על בחילות והקאות הנגרמות על ידי כאב קיצוני וכימותרפיה, כמו גם את הטיפול בקכקסיה ואנורקסיה בחולי סרטן.

מחקרים אלו הראו מספר תוצאות מבטיחות. לדוגמה, הטיפול בבחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה נחקר מאז שנות ה-80 עם התרכובות הקנבינואידיות דרונבינול ונבילון. עם זאת, תרופות יעילות יותר זמינות כיום. לפיכך, קנבינואידים עשויים למלא תפקיד מכריע אם המטופל לא יכול להשתמש או לסבול את התרופות הללו מכל סיבה שהיא.

בהולנד משתמשים בקנאביס בטיפול פליאטיבי כדי להקל על כאבים ועל תסמינים בלתי נעימים אחרים. קנאביס רפואי ניתן גם לחולי סרטן בחלק ממדינות ארצות הברית. על מנת להגיע למינון מדויק, תכשירים אלו נמכרים כתרסיס להתזה לתוך הפה.

בבריטניה נערכים כעת ניסויים קליניים עם מספר רב של מטופלים הבודקים את יכולת שיכוך הכאבים של אחד מאותם תרסיסים (Sativex) המכילים THC ו- CBD מטוהרים בחולים שעבורם טיפולים משככי כאבים אחרים לא היו יעילים.